研究背景：达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变黑色素瘤是一种成熟的治疗方法。然而，这种方法的有效性可能会因治疗相关发热综合征而受到阻碍，至少50%的治疗患者会出现发热综合征。如果没有适当干预，发热综合征有可能恶化，并可能导致继发脱水和相关器官并发症。此外，过早停止治疗可能导致无进展生存率和总生存率降低。尽管有现有的指南，但文献中仍提出了多种治疗方法用于达拉非尼和曲美替尼相关发热的治疗。
材料与方法：达拉非尼和曲美替尼联合治疗BRAF突变黑色素瘤是一种重要的治疗方法。为了简化发热综合征的管理（常见不良事件），防止不必要的治疗中断，加拿大工作组使用改进的德尔菲法以及发热综合征管理算法提供了一组共识和建议。
研究结果：加拿大工作组根据证据建立共识声明，并通过两轮修改德尔菲法最终确定。共识促进了发热治疗算法的进展并且可以很容易地应用于日常实践中。加拿大工作组共识声明旨在为达拉非尼和曲美替尼相关发热的治疗提供实用指导，降低停药率，并最终改善患者的生活质量和预后。
专家点评
加拿大D+T发热管理专家共识与已经发表的澳大利亚专家共识建议基本一致，但有更细致的操作方法，是目前为止，D+T发热最详细最实用的管理流程，可以广泛应用在临床实践。
当首次出现发热综合征时，应同时停用D+T双药，按需服用解热药物（对乙酰氨基酚应在4至6小时内服用1g，每天服用量不超过4g；布洛芬应在4至6小时内服用400mg，自行服用不得超过1.2g/d，密切监测下3.2g/d），并且每两天联系患者；对于非复杂发热，症状缓解24小时以上，且停用解热药物后，原剂量恢复D+T双靶治疗；当症状48小时后仍未改善者，以及对于严重/复杂的发热综合征患者，应进行实验室检查，提示感染阴性者可以给予类固醇治疗（泼尼松7.5~25 mg，持续5天），待症状缓解24小时以上时，原剂量恢复D+T双靶治疗。对于复发发热综合征：其中非复杂的复发发热综合征——30天内发生3次以上发热者或首次发作后<3周再次发热者，同时考虑类固醇预防治疗（泼尼松7.5~25mg或地塞米松0.5~4mg/天）或间歇给药策略（预计发热综合征发作前1~2天中断2~5天治疗，之后以原剂量进行治疗）；首次发作后>3周再次出现发热者，应停D+T双药并按需服解热药，症状缓解24小时以上且停用解热药物后，原剂量恢复D+T双靶治疗。另外对于复杂复发性发热综合征，应考虑减少剂量，并在首次发生复发发热后，加入类固醇治疗。总之，在管理复发性发热综合征时，重要的是要考虑其复发的时间（即自上次发作后是小于还是>3周）、频率（即30天内发作3次）和相关并发症。对于非复杂复发性发热综合征，建议在尝试间歇性给药前给予类固醇预防治疗。
D+T发热管理专家共识为临床医生提供了参考，可以作为一项能灵活应用的管理工具，临床医生应结合个人判断对患者进行综合的个体化管理。
表4. 发热综合征的不同定义和治疗建议
图1. 基于加拿大共识声明：首次出现发热综合征的处理
图2. 反复发热综合征的处理
表5. 首次出现发热综合征后重新开始治疗的建议
